求实验研究备课笔记，快~ ~！！

分析:

第一部分是概述

第一，意义

实验研究是临床科研方法的重要研究类型。根据随机分配的原则，将研究对象分为研究组和对照组。它最大的目的是强有力地检验各种假说。通常分为田间试验和临床试验。

二、特点

(1)必须建立对照组。

(2)被试必须随机分组。

(3)人为强加干预措施。

(4)研究方向具有前瞻性，即从“因”到“果”。

(5)盲法常用于收集数据。

三、优缺点

(一)优势

(1)研究者可以根据研究设计对所选研究对象的条件、暴露、干预措施和结果分析进行标准化。

(2)通过随机分配，将受试者随机分为实验组和对照组，平衡实验组和对照组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性。

(3)总的来说，实验组和对照组的样本量大致相等，因此具有较高的统计有效性。

(4)由于实验组和对照组的学习时间是同步的，外界因素的干扰同时作用于两组，所以对结的影响不大。

(5)由于在研究结束时可以观察到实验组和对照组的结果，因此可以确定干预措施的并发症或不良反应。

(2)缺点

(1)的设计和实现比较复杂，在实际工作中有时很难做到。

(2)对研究对象的相关条件控制过严。

(3)在实施效果未知的干预措施时，应考虑医学伦理。

第二节现场测试

现场试验又称人群试验或干预试验，以社区人群为主要研究对象，根据设计原则可分为随机对照试验和准试验两种类型。

一、设计原则和使用范围

设计原则

现场试验是指从一个社区中随机抽取一定数量的人作为研究对象，按照随机配对的原则，将研究对象随机分为实验组和对照组。

㈡适用范围

(1)用于评价某项预防措施在人群中的效果，如接种疫苗、药物预防效果、健康教育效果评价等。

(2)用于研究疾病的病因，如人工消除或控制某些可疑致病因素后，观察和比较某些疾病的发生。

二，现场测试的设计与实施

(一)研究地点的选择

(1)待测单位或社区的人口应相对稳定，流动性小，人口数量和特征能满足研究要求。

(2)在评价预防措施效果时，应选择发病率高且稳定的地区，以保证试验结束时试验组有足够的患者，便于进行流行病学效果评价。

(3)评价疫苗效果时，应选择近期该病未流行的地区。

(4)现场应具备一定的医疗条件，健全的医疗保健机构和完善的常规登记记录。

(5)当地领导重视支持，群众依从性高。

(二)研究对象的选择

研究对象是指从符合研究要求的人群中随机抽取的样本。

遵循以下原则:

1.从干预可能有效的人群中选择研究对象。

2.选择预期发病率较高的人群作为研究对象。

3.干预措施已知有害的人不能作为研究对象。

4.选择依从性高的人作为研究对象。

(3)样本量的估计

在实地调查中，由于涉及到实地人群，工作量较大，因此需要对样本量进行估计。如果样本量太小，会降低研究的有效性，得不到研究结果。样本量过大会导致不必要的人力、物力和时间的浪费。

估计样本量的主要决定因素是:①某疾病在一般人群中的发病率；②实验组与对照组某些特征的差异；③显著性水平和检验有效性(1-p)；④建议单边或双边检查。

1.计数数据的样本容量值。

估算计数数据样本量的公式为:

其中pc是对照组的发病率，p1是实验组的发病率。

比如对照组的年发病率为20%，实验组的年发病率为15%。每个对象观察1年。α=0.05,β=0.1.本研究为双边检验，样本量计算。

查看正态分布的分位数表:

Zα为α水平的标准正态差，zβ为1-β水平对应的标准正态差，n为计算样本数。

即每组样本量约为1210人。

2.测量数据的样本量

δ是估计的标准差，d是两个连续变量之差。

例:某药物可使实验组血清胆固醇水平比对照组低10mg/d1。根据文献，δ约为50mg/dl。本研究为双边检验，α=0.05，β=0.1。试着计算每组的样本数。

代入公式，得到:

n = 2×(1.96+1.282)2×(50)2/(10)2 = 525

每组样本量约525人，总样本量为1050人。

(四)随机选择研究对象

在现场实验中，随机化的概念包括两个方面:一是随机抽样，即每个个体有平等的机会被选为研究对象；第二种是随机分组，即所有被试都有均等的可能被分成实验组或对照组。

有三种常用的随机分组方法:

(1)简单随机分组

所选被试可通过抽签或使用随机数字表随机分为实验组和对照组。

(2)分层随机分组

首先，根据受试者的特征，如年龄、性别、疾病、病程和其他可能产生混合影响的因素，对受试者进行分层。然后，在每一层将被试随机分为实验组和对照组。

(3)集群随机分组

将家庭、学校、医院、村庄、街道随机分为实验单位和对照单位。

(5)盲法

盲法是指研究对象或研究者不知道研究的分组情况，即不知道一个研究对象受到了什么样的干预。

1.

也称开放试验，即研究者和受试者都知道分组情况。比如，在比较手术治疗和药物治疗的效果时，对照组不能用假手术来掩盖。好处是容易实现，容易发现问题，及时处理。缺点是容易产生观察偏差。

2.单眼失明

也就是说，其中一个研究者或研究对象并不知道该研究的分组情况。其优点是易于实现，能有效避免观察偏差。

3.双盲

即研究对象和研究者都不知道每个研究对象的分组情况。优点是可以避免研究者和研究对象造成的偏差。缺点是该方法复杂且难以实施。

4.三盲

它是双盲试验的延伸，是指受试者、研究者和数据分析者不了解研究分组，能更客观地评价反应变量。缺点是难以及时处理。

(六)安慰剂的使用

一种是阴性安慰剂，在外观和形状上与受试药物相似，但对研究没有影响。另一种是阳性安慰剂，也叫标准药，指疗效明确、公认，最常用的一种治疗或干预措施。

(七)研究中对人为干预措施的要求。

实地测试需要特别小心，因为它涉及的范围广，参与者多。一般认为，人工干预措施应满足以下条件。

1.安全

现场试验是一种实验性研究，必须给予课题组干预措施。这个措施首先要保证对人安全无害。安全性评价可以基于动物实验、个体人体实验和小规模人群实验，也可以根据预试验情况确定。

合乎道德

田间试验的研究对象是人，所以必须考虑伦理问题。与医学研究相关的国际伦理问题已在《赫尔辛根宣言》中阐述。

包括内容:

(1)研究必须符合科学原理，具有良好的实验室条件、动物实验基础和足够的科学文献知识。

(2)研究计划必须提交伦理委员会审查。

(3)研究对患者的好处大于社会和科学。

(4)患者有权同意或拒绝参与研究。

(5)在研究中，一旦发现弊大于利，应立即停止研究。

3.可接受性

要考虑群众的接受程度。

4.简单易操作

进行复杂的测试工作并不容易。

5.经济

用更少的成本获得更多的收益。

(8)观测指标的确定

观测指标应符合下列要求:

1.特征

2.有时间限制

3.可测性

重复性

(9)现场测试中常用的指标

1.评价疗效的主要指标

(1)有效率

有效率=治疗有效病例数÷治疗总病例数*100%。

(2)治愈率

治愈率=治愈病例数*100%

(3)N年生存率

n年生存率=存活n年的病例数÷随访n年的病例数*100%。

2.评价预防措施效果的主要指标

(1)保护率。

保护率=(对照组发病率-实验组发病率)÷对照组发病率*100%

(2)效果指数。

效果指数=对照组发病率÷试验组发病率*100%。

㈩研究的标准化

65438+

现场试验研究中使用的物理、化学和生物检测方法需要有明确的定义和详细的说明，使用的问卷应尽可能标准化。

2.诊断标准和观察指标的标准化

在田间试验中，疾病的诊断标准应尽可能明确和规范。最好使用国内外统一的分类标准或诊断标准，以便与他人的研究结果进行对比。各种观察指标要客观统一。

3.测量方法的标准化

在同一研究中，要求尽可能使用同一厂家、同一品牌、同一批号的试剂。研究前，应对各种检测仪器进行校准，并尽可能在相同或相似的条件下对样品进行测试。同时，要统一培训研究人员，统一调查方法和判断标准。

第三，常见的偏见

最常见的偏倚是无应答偏倚和失访偏倚。

四、研究实例

氟化钠预防龋齿的人群试验

为了最终确定氟化钠与龋齿的关系，探索在饮用水中人为添加1*10-6氟化钠对龋齿的影响和安全性，Ast和他的同事在纽约进行了10年的人群实验。

纽堡和金斯敦是纽约的两个集镇。每个镇的人口都在3万人左右，他们的年龄、性别、肤色构成基本一致。两者相距仅30英里，都位于哈德逊河，气候、水、土壤等地理条件相似。居民饮用水取自哈德逊河，河水中氟化物浓度在1 * 10-7以下。

实验前，Ast组织有经验的医生检查了两个镇的儿童的牙齿和健康状况。研究对象为6-12岁儿童，每个镇3200名儿童接受检查。

体检对象为婴幼儿至9岁儿童，每个镇约500人。此后，新生儿将逐年接受检查和登记。两个镇的牙齿检查和健康检查结果无明显差异。参见表5-2。

Ast设定纽堡镇为实验区，金斯敦镇为对照区。实验区从5月1945通过本镇供水系统加入氟化钠，保持在1*10-6。对照区继续饮用含氟量低于l*10-7的河水，不采取任何措施。

65438年6月至0955年6月，对两个镇的儿童牙病和健康状况进行了复查。结果显示，纽伯格镇的恒牙数量为每100名儿童98.4颗，而金斯敦镇为233.70颗。比K镇低n。

在10 ~ 12、13 ~ 14、16年龄组中，N镇的龋齿数相应比K镇低53%、47.9%、40.9%。

根据持续10年的干预实验，Ast认为有充分证据表明氟是抑制龋齿发生的重要因素，饮用含1*10-6氟化钠的水可有效降低龋齿的发生率。

五级测试

一个完整的现场研究应该具备实验研究的四个基本特征，即设置对照、随机分组、人为干预和前瞻性跟踪。如果一项实验研究缺少这些特征中的任何一个，它就被称为准实验。

根据是否受控，类测试可以分为两类:

(1)无控制的类测试

①完全自控。是指同一受试者接受干预措施前后的比较。

②与不采取措施的已知结果进行比较。

比如，我国HBsAg阳性的母亲，乙肝病毒母婴传播的平均概率为40%-50%。现阶段如果想观察乙肝疫苗阻断母亲传播的效果，可以不设对照组。你可以将实验结果与已知的、公认的速率进行比较，得出结论。

(二)非随机控制类测试。

比如A处饮用水加氟，B处不加氟；甲校注射乙肝疫苗，乙校不注射；比较两个结果。

本研究的假设是，大规模的健康教育可以使实验人群的心血管疾病危险因素比对照组降低20%。o研究人员希望通过这一计划的实施，在居民中建立某些健康促进机构，以监测心血管疾病发病率和死亡率的趋势，并探讨其原因。

在这项研究中，选择了北加州的五个城市。每个城市人口3万以上，总人口30万以上。这五个城市具有相似的人口特征，并且在地理上相互隔离。其中，两个为实验组，三个为控制组。

实验中使用的宣传工具是电视、广播和各种印刷品。例如，在广播电台的节目中，设立有关心脏健康的专题广播，在报纸上设立专栏，并通过卫生部门、医院、学校和其他卫生机构向群众广泛宣传。

评价方法是通过问卷调查收集居民健康行为和饮食的数据，对被调查者进行身高、体重、血压、血尿、运动试验等测试，通过流行病学监测掌握心血管疾病发病和死亡的数据。

观察期结束后，比较实验组和对照组心血管疾病及危险因素的数量差异，并进行T检验。结果表明，健康教育对降低心血管疾病的危险因素有较好的效果，且效益较高。