胰腺癌的治疗方法有哪些？
迄今为止，胰腺癌这种难治性肿瘤仍然困扰着肿瘤学家和外科医生。围绕这一疾病，各个医学学科都在寻找新的治疗方法，但目前，根本的治疗原则仍是手术治疗结合放化疗。
1.胰腺癌的手术治疗是唯一可能根治的方法。手术方法包括胰十二指肠切除术、扩大胰十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰切除术等。但胰腺癌早期诊断困难，手术切除率低，术后五年生存率也低。
对于不能切除的梗阻性黄疸胰腺癌，可选择胆囊或胆肠吻合术，减轻黄疸，提高患者生活质量。支架也可以放在内窥镜下解除梗阻。
(1)术前准备:术前良好或适当的心肺和肾功能是必要的。虽然患者术前往往会减肥，但营养状况必须保证手术安全。白蛋白低于3g/dl或术前等待时间应给予肠内营养。当肿瘤发生在胰头或有胰管梗阻时，可适当补充胰酶。梗阻性黄疸会损害肝、肾和免疫功能。术前是否支持或引流胆管仍有争议。一项调查表明，术前常规胆管支持以减少黄疸并不能减少并发症和死亡率。所以不建议术前内镜或其他方式减黄，只要在出现早期黄疸时能早期手术，争取早期治疗机会。然而，为了降低胆道压力和胆管炎的机会，并确保减少术后并发症，特别是肾功能衰竭，必须适当应用内镜胆道支持。这种支架最好使用10F或更大的塑料支架，而金属扩张支架对于肿瘤不能切除的患者更好，但对于估计可手术的患者不宜使用。金属支架会引起严重的炎症反应，最终渗入胆管壁，使手术变得复杂。晚期肿瘤和大肿瘤不应作为根治性手术的禁忌证。其实在美国各大医学中心，Whipple手术切除的肿瘤大部分都是3 ~ 5 cm，国内没有完整的统计。患者的年龄因素要结合患者的具体情况，以及手术医生的技术和医疗条件综合考虑。不老也不是不能做根治手术。
(2)手术治疗及其管理和监测:
①确定手术切除的适应证和时机:判断是否有手术切除的适应证和时机，不仅仅是通过术前的体格检查和影像学诊断，往往是在术中做出最后的决定，所以需要一定的原则。通常有肝脏或腹膜后转移，或转移淋巴结不在Whipple手术范围内，如远处淋巴结转移等，不做切除。在开始探查时，应仔细检查腹腔及其内容物，并对任何疑似转移区域进行活检。当获得冰冻切片的诊断时，就决定了手术切除的可能性。在无远处转移的情况下，需要估计肿瘤是否侵犯主要血管结构，如肠系膜上动静脉、腹腔动脉、肝动脉，尤其是肠系膜上静脉，常使手术终止。
②胰十二指肠切除术(Whipple手术):胰十二指肠切除术是治疗胰腺癌的主要手术。1壶腹周围癌切除术由德国外科医生Kausch于1909分两个阶段进行。Whipple在1935年以类似的方式进行了这种手术，并在1942年改进为一期切除。切除后吻合顺序为胆囊、胰腺、胃、空肠，形成了今天的胰十二指肠切除术。1944年，Child将肠残端与胰残端吻合，然后进行胆总管与空肠端侧吻合，即胰、胆、胃、空肠吻合，称为Child氏法。Child法和Whipple法是目前常用的手术方法。目前国内外该手术的最低死亡率≤2%。胰十二指肠切除术的主要过程如下:
A.常规探查:检查腹腔有无远处转移和肿瘤浸润，初步判断是否可以切除。晚期胰头癌有时会浸润横结肠系膜根部形成癌性挛缩(或癌性脐带)，这意味着肠系膜上静脉被癌浸润。如果没有血管切除的准备和条件，一般应放弃进一步探查，进行姑息性手术。胰头被触及时的硬化感应与胰腺炎的钙化相鉴别。还要注意肝十二指肠韧带的内容，包括胆总管是否有肿瘤和结石；触摸十二指肠时，注意降部内乳头上有无肿瘤。断开胃结肠韧带，切开横结肠系膜和胰头之间的疏松组织，暴露十二指肠降部和胰头前方。此时可用细活检针进行多点穿刺，提取组织样本，送病理细胞学检查。注意进针方向，尽量进针到胰腺的前上部，避免损伤主胰管。至于取局部活组织做冰冻切片检查，要慎重，因为胰腺癌的瘤块周围常有慢性胰腺炎的改变。如果取材不当，很容易导致误诊或漏诊。如果癌症不能切除，仍然存在胰腺渗漏、出血和脓肿的风险。
B.分离探查:切开十二指肠降部的外侧腹膜，切断肝胃韧带和肝十二指肠韧带，延伸至十二指肠水平部乃至横结肠系膜根部，被动分离胰腺后的游离组织，将十二指肠头部和胰腺向左上翻，将十二指肠头部和胰腺从腹膜后充分游离，检查癌与腔静脉、肠系膜上动静脉、腹腔动脉和肝动脉尤其是门静脉之间是否有侵犯。门静脉和肠系膜上静脉应在胰腺后方分开，无明显阻力。这一步是决定能否进行根治手术的关键。但有时，虽然可以完全分离，但切除胰腺后，发现肿瘤浸润部分门静脉，如右后外侧壁。这个时候往往要准备门静脉部分切除和人工血管吻合。
C.切除病变及周围组织:胆囊切除术，切断肝总管或胆总管。在胰头癌的情况下，必须在总肝管的下段切断胆管；远端胃的切除取决于患者的年龄、胃酸过多等。，高达远端胃的1/2，大网膜应按胃癌根治术的要求处理。胰腺一般在腹腔动脉左缘切断，而壶腹癌或某些良性病变可在胰腺颈部作为切断线。切除胰腺时，在胰腺边缘四点缝合，防止胰腺横血管出血。在切胰腺的同时，剥离胰管并小心保护，插入与原胰管直径相适应的硅胶管，用可吸收线在胰管上缝1 ~ 2针固定硅胶管，注意结扎胰腺背面的部分静脉血管。在肠系膜左根部确认Treitz韧带，清晰摸到肠系膜上动脉，结扎空肠动脉一、二支，在Treitz韧带下10cm处切开空肠，近端闭合，远端准备与胰腺套叠吻合。最后，应治疗胰腺的钩突。主要是注意这里有很多小静脉流入肠系膜上静脉，一定要仔细的一条一条结扎，然后切断，以免损伤肠系膜上静脉，造成大出血。胰头钩突应完全切除，肠系膜上动静脉周围淋巴结应清除。
D.消化道重建:主要有Child法胰肠吻合术、胆肠吻合术和胃肠吻合术及Whipple法胰肠吻合术和胃肠吻合术。目前较为流行的是Child法，其胰肠吻合术采用胰腺与空肠端端嵌入式吻合，均采用浆肌层缝合。有时胰腺的横截面比空肠腔宽。为了防止硬性插入造成肠壁血液循环的阻塞，影响吻合口的愈合，需要切除胰腺的上下边缘或只切除胰腺的下缘，将胰腺楔入其中。常规胆肠吻合术仍需放置T管，且其大小要合适；不太大，也不太小。其他人使用导管来支持他们。最后进行胃空肠吻合术，一般在胰肠吻合口下方40 ~ 50 cm，结肠前与残端空肠吻合。如果需要肠内营养，则需要进行肠造口，在吻合口下的输出段将饲管送入空肠，胃管也要深入输入段。Whipple法是在胆肠吻合前，关闭空肠远端，牵拉到结肠。胰肠吻合术分为两种:一种是胰管空肠端侧吻合术，适用于胰管明显大扩张的患者；另一种是胰管移植入空肠，需要在胰管内插入硅胶管固定。无论Child法还是Whipple法，为了预防胰瘘，主张在主胰管内放置导管引流胰液。
③改良胰十二指肠切除术:
A.保留幽门的胰十二指肠切除术:由于标准的胰十二指肠切除术往往存在体重减轻和营养不良的问题，许多外科医生寻求对其进行改进，如保留幽门的胰十二指肠切除术。这种手术保留了胃的贮胃和消化功能，促进消化，防止倾倒综合征，有利于改善术后营养。虽然手术程度降低了，但并没有降低术后生存率，适应了近期提高术后生活质量的要求，所以从70年代开始推广。但人们最关心的是这种改善是否会影响恶性肿瘤的根治程度和长期生存率。与标准的胰十二指肠切除术相比，关于术后患者的营养状况和根治程度的文献报道很多，但在这个问题上仍然没有令人信服的数据得出结论。因为这两种手术有一个关键的问题就是不能随机选择患者，所以手术方式往往要根据患者的具体情况来决定。一般认为，这种手术可用于胰头周围的良性病变、壶腹癌、恶性程度较低的胰头肿瘤以及尚未浸润幽门和十二指肠的癌。恶性病变需要切断胃右动脉进行淋巴结清扫，可能会影响幽门和十二指肠球部的血供。部分患者术后胃排空延迟，术中应加胃造瘘，以减轻术后长期留置鼻饲管带来的痛苦。
B.扩大胰十二指肠切除术:胰腺癌多为胰管上皮腺癌，淋巴结转移是胰腺癌转移的重要途径。胰腺癌的转移和扩散，除了淋巴结转移和癌向周围组织的浸润，是胰腺癌转移的另一种方式。所以所谓扩大根治术，不仅要清除淋巴结，还要清除腹腔动脉、肠系膜上动脉和腹主动脉旁的神经丛。完全切除肠系膜上丛会导致顽固性腹泻。另外需要切除胰腺周围的软组织，所以所有的手术都包括切除全部或大部分胰腺及其周围的软组织和淋巴结、肝门以下的胆道、十二指肠、部分空肠、胃和整个横结肠系膜。由于早期并发症发生率高、手术死亡率高、长期生存率不理想，扩大手术在欧美和中国尚未广泛应用。即使在大多数学者提倡这种扩大手术的日本，仍有许多学者不同意。
④术后并发症及其防治:
A.胰瘘:这通常是胰腺切除术后最致命和最常见的并发症。多数发生在术后5 ~ 7天。患者腹胀、腹痛、高热，腹腔引流液增多，如腹腔引流液淀粉酶增高，可确定为胰瘘。一般采用非手术治疗，因为手术很难修复。不同消化道重建方式对预防胰瘘具有重要意义。中国医科大学附属医院总结了118例胰十二指肠切除术。采用Whipple方法的42例患者中，10例发生胰瘘，其中6例死亡。Child法75例中，发生胰瘘2例，死亡1例。Child法胰瘘发生率明显低于Whipple法。目前国内很少采用Whipple法进行消化道重建。术中注意严密的胰肠吻合，特别是主胰管内导管的放置和引流，腹腔引流要充分。最好使用潘引流管，必要时加双腔引流管。早期持续使用抑制胰液分泌的药物，如生长抑素及其衍生物。
B.腹腔出血:分为原发性和继发性。原发性出血多发生在手术早期，多为引流管流出血液，多为术中止血不彻底或凝血功能障碍；密切观察，立即输液和输血，应用止血药物，如果病情没有好转，应立即开放探查。继发性出血多发生在术后1 ~ 2周，多为胰瘘和胰液流入腹腔，消化、腐蚀周围组织所致，应积极采取非手术治疗；如果有活动性出血，可以考虑血管造影，但有时还是很难找到出血部位，手术止血往往比较困难，要慎重。原发性出血也可发生在胰腺或空肠的切缘，主要是术中止血不彻底，导致术后局部出血和血肿。血肿压迫进一步使吻合口瘘或胰瘘加重，故局部出血常伴有各种瘘，需密切观察引流管。如果持续出血，应立即再次手术。预防主要是术中彻底止血。另外，可以在胰腺残端和吻合口周围涂上纤维蛋白胶，一方面止血，另一方面有适当的粘连。
C.消化道出血:术后早期出血可考虑为胃黏膜下止血不彻底或凝血功能障碍。术后1周左右出血多考虑为应激性溃疡出血，可按应激性溃疡出血处理，术后早期应常规使用抗酸剂。
D.腹腔内感染:是一种严重的并发症，多由胰瘘、胆瘘或腹腔渗出伴感染引起。可能有腹痛、高热、体力衰竭、贫血和低蛋白血症。加强全身支持治疗，应用高效广谱抗生素。
E.胆瘘:罕见。一旦发生，主要通过通畅引流即可治愈。引流不畅和腹膜刺激者应手术探查。
2.胰腺癌的姑息治疗
(1)姑息手术适应证:对胰腺癌的姑息治疗具有重要意义。由于约88%的患者因肿瘤的局部扩散和转移而不能进行根治性手术，当原发肿瘤不能切除时，外科医生必须决定采取何种姑息性措施来减轻胆道或十二指肠的梗阻。此外，还需要内科和外科的配合来应对黄疸、疼痛、体重减轻、胰腺功能不全，甚至抑郁和衰竭。还有就是内科胆道支架置入或引流失败，或者支架置入后再梗阻甚至胆管炎，也需要手术治疗。选择姑息性减黄手术不仅要在术前做出判断，还要在开腹后详细探查腹腔。探查的方法和顺序与胰十二指肠切除术相同。通常情况下，如果肿瘤侵犯肠系膜根部或门静脉，则认为不适合根治性切除，而应进行姑息性手术，必要时应进行细针抽吸细胞学或活检确诊。
(2)姑息性手术的方法:对于不适合根治性手术的病例，往往需要解除梗阻性黄疸。一般采用胆囊结肠造口术，无条件可做外瘘(胆囊造口或胆管外引流)。大部分患者能在短时间内缓解症状，改善全身状况，平均存活时间在半年左右。姑息性变黄手术主要包括以下类型:
①胆囊空肠弓袢吻合术:胆囊空肠弓袢吻合术是在特雷兹韧带下15cm处常规的空肠双侧对侧吻合术(Braun吻合术)，以防止胆道向上感染。这种胆肠吻合术具有显露容易、吻合方便、手术时间短、并发症少等优点，可作为首选术式。
②胆囊空肠Roux-en-Y吻合术:胆囊空肠Roux-en-Y吻合术是在特雷兹韧带下15cm处切断空肠，通过结肠前部或后部牵拉胆囊附近的远端空肠。空肠与胆囊吻合的方法是闭合空肠断端，进行胆囊与空肠端侧吻合，或采用端端吻合。这种方法虽然操作略复杂，但术后上行胆道感染的机会较少。
如果术中胆囊没有扩张，说明胆汁无法进入胆囊。此时空肠与肝总管或空肠与胆总管应吻合。如果真的采用胆肠吻合术，应同时加做胆囊管与肝总管或胆总管的侧方吻合，以保证胆汁引流通畅。如合并胆道感染，胆囊炎症水肿严重，应行胆囊造瘘术。
③胆总管空肠吻合术:胆总管空肠吻合术简单，但疗效不如胆总管空肠吻合术。胆肠吻合术后平均生存时间4.7 ~ 6.7个月，复发黄疸和胆管炎65438±0.5% ~ 64.0%，平均20%。胆肠吻合术后平均生存时间为5.7 ~ 9.2个月，复发黄疸和胆管炎为7.3% ~ 16.6%，平均为8%。上述情况表明，胆肠吻合术优于胆肠吻合术。胆管(胆总管或肝总管)与空肠的吻合可采用Roux-en-Y形侧侧或端侧吻合。如果胆管扩张(一般大于2cm)，最好选择端侧吻合。胆道引流应常规放置，以降低胆道和吻合口的压力。
④胃肠道胆囊肠双吻合:胰头癌常导致十二指肠第二段梗阻，体癌易导致第四段梗阻。胰腺癌合并梗阻性黄疸和十二指肠梗阻时，适用于胃肠和胆肠双吻合术。术前应进行内镜或胃肠X线检查，以确定是否有梗阻。只有当病人有梗阻症状或体征，或内镜检查发现梗阻，或术中十二指肠狭窄或受压时，才应采用这种双重吻合术。没有明显体征时一般不提倡预防性胃肠吻合。有时胰腺癌侵犯腹膜后胃肠运动神经，会导致胃肠蠕动麻痹。梗阻的临床表现是功能性梗阻。如果进行胃肠吻合术，不仅没有必要，而且无效。手术方法包括在胆肠吻合术的基础上增加胃空肠袢吻合术或Roux-en-Y吻合术。在其他情况下，胆肠吻合后进行第二阶段胃肠吻合术，以解决患者的进食问题。
3.胰腺癌的综合治疗胰腺癌因其恶性程度高，手术切除率低，预后差。虽然手术仍是主要治疗方法，但胰腺癌往往发现较晚，失去根治机会，需要综合治疗。到目前为止，和大多数肿瘤一样，还没有一个高效完整适用的综合治疗方案。目前综合治疗仍以手术治疗为主，放化疗为辅，正在探索免疫治疗和分子生物治疗相结合的新方法。
(1)放疗:胰腺癌是一种对放疗敏感性较低的肿瘤。由于胰腺位置较深，周围的胃肠道、肝肾、脊髓等对辐射的耐受性较低，不利于胰腺癌的放射治疗。但近年来，随着术中放疗和CT精确定位下多野体外放疗的发展，放疗已成为胰腺癌治疗的主要方法之一。术后不能切除的晚期胰腺癌，单纯放疗对患者生存期无明显影响。放化疗结合能有效缓解症状，减轻疼痛，提高生活质量，延长生存时间。术中放疗可以在直视下确定靶区，使照射部位更加准确，从而最大限度地保护周围正常组织，但需要特殊设备，只能照射一次。近年来提倡术前进行放化疗，控制肿瘤转移。
①术中放疗:术中采用10 ~ 20 MeV的高能电子束充分暴露肿瘤组织，切除周围胃肠道等正常组织，将限光管准确对准肿瘤床。术中采用大剂量15 ~ 25 Gy，4 ~ 6 min。术中放疗应包括腹主动脉、腹膜旁动脉和肠系膜上动脉。据国内外报道，术中放疗的镇痛效果为60% ~ 98%，中位生存期为3 ~ 11个月。
②术后外照射:术后2周开始外照射，10MeVX射线，腹前及腹部两侧多中心照射，每次180 ~ 200 cgy，每周3次，剂量40 ~ 60 Gy，4 ~ 6周，可连续或分期治疗。术中术后放疗可减轻患者痛苦，缩小肿瘤。患者中位生存期为4 ~ 16个月。
③精确放射治疗:近年来，随着计算机技术和CT成像技术的迅速发展，可以对肿瘤进行三维精确定位，由计算机控制的射线可以精确照射靶组织，而不会对周围组织造成明显损伤。这种立体定向放射技术(SRS)最初应用于脑外科手术，现在也应用于胰腺组织。在SRS技术中，首先发展了三维适形放射治疗(3D-CRT ),可以使高剂量区的剂量分布在三维空间内，符合靶区的实际形状。最新的发展是调强放射治疗(IPMT)。通过改变靶区的辐射强度，IPMT可以在靶区的任何一点实现理想的剂量。其实就是照射不均匀。步骤为:患者选择→患者固定→CT/MRI扫描→靶区和敏感组织确定→逆向计算系统→数据库→治疗计划验证→放射剂量验证→治疗实施→总结随访。由于胰腺位于腹膜后，位置相对固定，适合这种精准放疗。由于IPMT只作用于待照射的肿瘤组织，而不作用于周围的胃肠道组织，大大改善了原放疗引起的胃肠道炎症，且其放疗后的不良反应远小于传统放疗，并可根据CT情况随时调整治疗方案。由于这项技术是上世纪90年代末才发展起来的，目前还没有完整的关于患者生存率的临床分析报告，但其应用已经有了一个良好的开端，将是今后放射治疗的发展方向。其缺点是费用比一般放疗贵，设备要求更高。但是随着技术的进一步发展，会越来越普及。为了获得这种治疗的良好效果，需要一定的前提支持。特别是有黄疸的患者，应进行内科或外科治疗，并在此治疗前给予适当的营养支持。
单纯放疗还是达不到很好的效果，最好放疗后联合化疗。欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)最近发表的一项随机调查显示，当切除后总辐射剂量为4000cGy，给予氟尿嘧啶500mg/m2，每日3次，放疗后再使用2年时，治疗组的2年生存率为43%，对照组为65438±08%。说明放疗联合化疗有明显疗效。
(2)化疗:对于不能手术切除或为防止术后复发的胰腺癌，可给予化疗。胰腺癌化疗有望降低术后复发和转移的发生率。
(1)常用的单一疗法有:
A.氟尿嘧啶(5-Fu): 10 ~ 12 mg/kg，静脉滴注，1次/d，3 ~ 5天后改为5 ~ 10 mg/kg，8 ~ 12 g总剂量为65438+。由于氟尿嘧啶(5-FU)的半衰期(T1/2)较短，因此认为使用较低的剂量和延长滴注时间可以提高疗效，减少副作用。
b丝裂霉素(MMC):4 ~ 6mg/次，静脉注射，1次/周。疗效与氟尿嘧啶(5-FU)相似。骨髓抑制是其主要副作用。
C.链脲霉素(streptozotocin):亚硝基脲。每日15mg/kg，静脉注射5天，每2 ~ 4周为1个疗程。有效率为11%。
D.阿霉素(阿霉素)和表阿霉素(表阿霉素):30 ~ 50mg/m2，静脉注射，3 ~ 4周重复1次。主要副作用为心肌毒性和骨髓抑制，严重者可出现心力衰竭。表柔比星(表柔比星)对心肌毒性较小。
E.paclitacel:是一种新型抗微管剂，作用于M期和G2期细胞。最近又尝试用它来治疗胰腺癌。175mg/m2静脉滴注在3h内完成，每3周重复，***5个周期。为防止过敏反应，用药前12h、6h口服地塞米松10 ~ 20 mg，用药前30min静脉注射苯海拉明50mg。紫杉特尔是半合成产品，药效比紫杉醇高2倍左右。
吉西他滨:它是一种二氟脱氧胞苷。它在细胞内被激活后，通过混入DNA链中抑制核苷酸还原酶，阻止其延长，导致细胞凋亡。主要作用于S期细胞。剂量为1000mg/m2(体表面积)，30min内静脉给药，1次/周，共3周。每4周重复一次。初步结果表明，它能改善症状，延长生存时间，值得进一步研究。
②联合化疗:胰腺癌对化疗不敏感，单药治疗效果不好。联合化疗可以降低肿瘤的耐药性，提高疗效。但对于延长存活时间仍不理想。
A.FAM方案:氟尿嘧啶600 mg/m2，第2、5、6周静脉注射1；丝裂霉素10mg/m2，在1周静脉注射；阿霉素20mg/m2，1，5周内静脉注射1次。
B.SMF方案:STZ1.0mg/m2，1、8、29、36天，1次，静脉注射；第1天静脉注射丝裂霉素；氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2，在第1、8、29和36天静脉滴注。8周后重复。
C.FAD方案:表柔比星(EADM)40mg/m2，第1天静脉滴注；顺铂20mg/m2，第1 ~ 5天静脉滴注；5-氟尿嘧啶500mg/m2，第1 ~ 5天静脉滴注。
③介入化疗:动脉灌注化疗可大大提高肿瘤组织中的药物浓度，减少全身用药的毒副作用。导管可长期留置体内，与皮下植入的灌注泵连接，通过灌注泵反复给药，提高疗效。
(3)生物治疗:生物治疗包括免疫和分子治疗。随着免疫学和分子生物学研究的快速发展，这将是最具挑战性的研究，因为必须开发一些新的方法来治疗像胰腺癌这样的难治性肿瘤。
①基因治疗:基因治疗方兴未艾，但大部分仍停留在临床早期，进入临床I期或II期试验的很少。随着分子生物技术和基因工程的迅速发展，基因治疗已成为肿瘤治疗的重要研究领域。胰腺癌的基因治疗仍处于实验阶段。基因治疗的靶点很多，比较新的方法是针对细胞循环的过程，比如使用P21WAF-1基因和腺病毒载体。P21WAF-1蛋白是一种重要的细胞周期抑制剂。体外实验表明，用腺病毒载体构建的P21WAF-1基因(rAD-P21)感染培养的细胞，可使细胞增殖停留在G0/G1期。但这种病毒载体进入细胞的转导率低，宿主反应严重。限制性复制病毒，如G207，可以转化这种腺病毒或逆转录病毒载体，使其仅在特定细胞类型中复制，如癌细胞。G207是疱疹病毒的突变体。这种特定的突变保证了病毒在靶细胞中的复制，从而起到特定基因治疗的作用。一方面，该载体携带像P21一样的细胞增殖抑制作用；另一方面，它可以像Hs-tK一样携带自杀基因。
另一种基于胰腺癌表达基因的治疗方法是利用RAS癌基因的特性。在过去的10年中，RAS基因及其编码的蛋白质已被充分研究。RAS蛋白是GDP膜结合蛋白，作为有丝分裂信号转导的分子开关。RAS基因的突变可以持续激活这种功能，这种突变发生在约90%的胰腺癌中，导致细胞的持续增殖。RAS蛋白翻译后需要一个15碳的法尼基基团，才能与细胞膜结合。如果这一组被阻断，突变的RAS蛋白将不会结合到细胞膜上，并保持无活性。法呢基转移酶抑制剂可以使有机基团法呢基失活，从而使RAS蛋白失活。各种法尼基转移酶抑制剂已被人工合成，并在体内和体外具有活性。已制成药物，1998进入临床，可连续口服，毒性较小。胰腺癌因为RAS基因的高表达和突变，是该药的首选。
主要包括以下几个方面:
A.野生型肿瘤抑制基因p53、p16、视网膜母细胞瘤(Rb)等的转移。:通过将上述抑癌基因转入胰腺癌细胞，诱导细胞凋亡，抑制癌细胞生长。
B.引入自杀基因:将病毒或细菌所具有的某些药物代谢基因引入胰腺癌细胞，使某些化合物转化为具有细胞毒作用的代谢产物，从而杀死肿瘤细胞。例如，单纯疱疹病毒tk基因编码的腺苷激酶可在细胞内磷酸化腺苷类似物更昔洛韦(GCV)，并进一步代谢为三磷酸化合物，可通过抑制氟胞嘧啶聚合酶或竞争性掺杂DNA来停止DNA的产生。大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(Ec-CD)基因可将5-氟胞嘧啶转化为5-氟尿嘧啶，并抑制KNA和DNA的合成。大肠杆菌的硝基还原酶(Ec-witroreducase)基因可以将硝基苯、氮丙啶和丙基化合物(CB1954)还原为具有细胞毒性作用的G-羟胺。
c反义核酸技术:人工合成与肿瘤细胞中表达的癌基因序列互补的DNA或RNA片段，并转入细胞内，使其表达减少或停止。抗ak-ras可以抑制胰腺癌细胞的增殖。
D.免疫基因转导:转移白细胞介素-2、白细胞介素-12(IL-2、IL-12)、肿瘤增殖因子(TNF)等细胞因子的基因，修饰肿瘤细胞，增强机体抗肿瘤免疫反应。
因为肿瘤细胞的发生是多基因、复杂作用的结果，单纯的导入某一基因不足以达到满意的治疗效果。
②免疫疗法:应用免疫制剂增强机体免疫功能，是综合疗法的一部分。目前常用的非特异性免疫制剂有OK-432、胸腺肽、干扰素、ADI白细胞介素-2等。作为一种潜在的治疗系统，它可能优于放疗和化疗，因为它可以产生特定的抗肿瘤作用而不损伤正常组织。抗肿瘤免疫可分为主动免疫和被动免疫。肿瘤疫苗是免疫治疗的一种，可以放大主动免疫和免疫反应，不断增强免疫记忆。因为肿瘤的发生主要是因为免疫力低下，抗肿瘤免疫的目的是提高机体自身的免疫功能。
在肿瘤疫苗中，首先使用完整的肿瘤细胞疫苗，即以完整的肿瘤细胞作为抗原，因为目前还不完全清楚胰腺癌细胞中的哪种蛋白能被免疫系统识别，所以只能以全细胞作为抗原来源。有两种途径:一种是修饰肿瘤细胞表达细胞因子，从而吸引巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞(APC)到达肿瘤细胞，这些APC还可以激活T辅助淋巴细胞和T杀伤淋巴细胞；第二种方式是修饰肿瘤细胞表达* * *刺激因子，直接激活杀伤T淋巴细胞。这两种方法都经过了临床前测试。然而，它们有一些限制和技术困难。首先，很难在体外分离和扩增疫苗。